RESVERATROLO & IMMUNITA'


In breve:

* Gli studi sui roditori contro la sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS) indicano che il resveratrolo come fitonutriente può aiutare a rafforzare il sistema immunitario. 

* È stato stabilito che il resveratrolo è cardioprotettivo con proprietà antiossidanti, antiaging e chemiopreventive

* Il resveratrolo è stato testato nella malattia di Alzheimer, nel morbo di Parkinson, nell'ictus, nella demenza vascolare, nella depressione e nell'infiammazione cerebrale

* Le proprietà di potenziamento immunitario del resveratrolo potrebbero avere impieghi contro obesità, diabete mellito di tipo 2, malattie del fegato grasso, morbo di Crohn, artrite reumatoide e tumori

* Il resveratrolo previene la progressione del melanoma, del cancro al seno e delle metastasi polmonari negli animali

Il resveratrolo è un fitonutriente naturalmente presente nell'uva, nel vino, nelle arachidi, nel cacao e in molte specie di bacche tra cui i mirtilli neri (1) e i mirtilli rossi,(2) che offre una notevole varietà di benefici. Gli studi dimostrano che il resveratrolo ha proprietà anti-infiammatorie, cardioprotettive, antiossidanti, anti invecchiamento e chemiopreventive. (3) Il suo uso terapeutico è stato studiato nella malattia di Alzheimer, (4) tra cui l'accumulo di placca nella malattia di Alzheimer, (5) morbo di Parkinson, ictus, (6) demenza vascolare, (7) depressione (8) e infiammazione cerebrale. (9)

 

L'utilizzo del resveratrolo è stato studiato per migliorare l'apprendimento, l'umore e la memoria. (10) Le ricerche confermano gli effetti positivi sugli stress ambientali (11), inclusi gli attacchi patogeni, sulle infezioni fungine, sulle irradiazioni UV, sulle lesioni (12) e sulla glicemia nei soggetti affetti da diabete di tipo 2. (13)

 

Ora gli studi stanno rivelando che il resveratrolo può anche rafforzare le difese immunitarie. (14) Le azioni immunomodulatorie e immunoregolatorie del resveratrolo, secondo una ricerca pubblicata sulla rivista Nutrients, può essere utile nel trattamento delle malattie croniche come l'obesità, le malattie del fegato grasso, il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide e i tumori. (15)

Proprietà di rafforzamento immunitario del resveratrolo

Secondo una ricerca pubblicata sulla rivista Nutrients, il resveratrolo previene le malattie croniche o la loro progressione attraverso diverse funzioni immunitarie: (16)

"... regola l'immunità agendo sulle cellule immunitarie, sulla sintesi delle citochine proinfiammatorie e sull'espressione genica ... può sopprimere l'espressione dei geni dei recettori Toll-simili e pro-infiammatori. L'attività antiossidante del resveratrolo e la capacità di inibire gli enzimi coinvolti nella produzione degli eicosanoidi contribuisce alle sue proprietà anti-infiammatorie ".

 

Uno degli esiti più entusiasmanti della ricerca sugli effetti sul sistema immunitario del resveratrolo riguarda il suo effetto sui tumori. Secondo la rivista Nutrients: (17)

"Il resveratrolo possiede un potenziale terapeutico per incrementare l'attività di NK (killer naturale) contro la leucemia cellulare e i linfomi aggressivi ...

Nelle cellule tumorali polmonari il trattamento con resveratrolo riduce l'attività di STAT3 (un fattore del sistema immunitario) e inibisce la progressione del cancro polmonare sopprimendo l'attivazione pro-tumorale dei TAM (tumor associate macrophage). Inoltre, in un modello di xenotrapianto di cancro ai polmoni nei topi, il resveratrolo ha inibito significativamente la crescita del tumore, diminuendo la proliferazione cellulare e l'espressione di p-STAT3 nei tessuti tumorali ...

 

Sorprendentemente, le cellule NK della milza dei ratti pretrattati con resveratrolo hanno mostrato un'efficacia potenziata ... Basse dosi e dosi non citotossiche di resveratrolo impediscono la progressione del melanoma B16 e del carcinoma mammario 4T1.2 e contrastano la metastasi polmonare. "

Altre ricerche rivelano i benefici del resveratrolo

Le ricerche hanno riscontrato che il resveratrolo può apportare miglioramenti della longevità nei ratti più anziani: (18)

"Questi cambiamenti osservati nelle risposte anticorpali nei ratti anziani nutriti con una dieta integrata con resveratrolo, sono indicativi dei miglioramenti nelle risposte guidate dall'antigene. Questi risultati indicano che l'integrazione dietetica di resveratrolo è in grado di modulare le risposte immunitarie."

 

La rivista Antioxidants riporta anche un altro ruolo importante del resveratrolo: (19)

"Il resveratrolo ha attività antitumorale in diversi tumori umani come il carcinoma epatocellulare e il carcinoma ovarico ... Zhong e colleghi hanno studiato l'effetto antitumorale del resveratrolo in vivo in un modello di carcinoma ovarico ortotopico di ratto riferendo che la sua somministrazione intraperitoneale ha arrestato la proliferazione delle cellule tumorali senza influenzare i tessuti normali. 

Più in dettaglio, il blocco della glicolisi e l'inibizione della segnalazione AMPK/mTOR indotta dal resveratrolo è alla base della sua attività antitumorale nelle cellule tumorali ovariche. Di recente, Zhang e colleghi hanno riferito per la prima volta che il resveratrolo ha favorito non solo l'apoptosi ma anche la morte immunogenica delle cellule di carcinoma ovarico umano e murino. 

Inoltre, il resveratrolo è stato ampiamente studiato per la sua capacità di migliorare la soppressione delle cellule tumorali nel trattamento radioterapico e l'apoptosi mediata delle cellule tumorali nel trattamento con radiazioni ionizzanti."

 

Il resveratrolo potrebbe avere un ruolo nella lotta contro i coronavirus

Dopo la diffusione della sindrome respiratoria acuta grave (SARS) nel 2003 e prima del "nuovo" coronavirus del 2019/2020, è emerso, nel 2012, un altro coronavirus grave: la sindrome respiratoria del Medio Oriente, o MERS.

 

Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità, su 2.442 persone infette da MERS nel maggio 2019, 842 sono decedute. Un tasso di mortalità di circa il 35%. (20) Come per la SARS e il coronavirus del 2020, si pensava che la MERS fosse zoonotico ovvero causato da una specie animale. I pipistrelli erano i principali sospettati. (21)

 

Le ricerche pubblicate su BMC Infectious Diseases nel 2017 presentano alcune notizie positive al riguardo della MERS: (22)

"Il resveratrolo ha inibito significativamente l'infezione da MERS-CoV prolungando la sopravvivenza cellulare dopo l'infezione del virus. Abbiamo anche scoperto che l'espressione della proteina nucleocapsid (N) essenziale per la replicazione della sindrome MERS-CoV era diminuita dopo il trattamento con resveratrolo.

Inoltre, il resveratrolo ha contribuito a regolare l'apoptosi indotta da MERS-CoV in vitro. Con la somministrazione consecutiva di resveratrolo, siamo stati in grado di ridurre il dosaggio ottenendo nel contempo l'efficacia inibitoria della MERS-CoV. "

 

Esistevano alcune prove scientifiche precedenti che avrebbero potuto indicare gli effetti emersi nello studio. Il resveratrolo aveva precedentemente dimostrato la sua capacità di ridurre la produzione di ossido nitrico e l'infiammazione nei tessuti e di inibire il virus Epstein-Barr, l'enterovirus, l'herpes simplex, l'influenza e il virus respiratorio sinciziale.

 

Il resveratrolo ha anche dimostrato una azione inibente sui batteri Helicobacter pylori, Staphylococcus aureus e Toxoplasma gondii. Inoltre i risultati dello studio sulla MERS, relativi alle cellule poste in terreno di coltura, sono stati impressionanti: (23)

"Per determinare se il resveratrolo inibisce l'ingresso o una fase post-ingresso dell'infezione da MERS-Cov, abbiamo aggiunto il resveratrolo insieme ai virus MERS-CoV immediatamente o 3 ore dopo l'inizio dell'infezione. Abbiamo misurato la proliferazione cellulare e determinato i titoli virali nei surnatanti ... I risultati hanno dimostrato che anche quando il resveratrolo viene somministrato dopo l'infezione da MERS-CoV, ha comunque la capacità di ridurre il titolo virale e inibire l'infezione dopo l'ingresso ... Questi dati confermano che il trattamento con resveratrolo sopprime la replicazione dell'RNA MERS-CoV, sebbene occorrano concentrazioni relativamente elevate per fornire effetti antivirali persistenti ... I nostri risultati indicano inoltre che il resveratrolo riduce l'apoptosi mediata da MERS-CoV. " 

Secondo i ricercatori gli agenti antimicrobici come ribavirina, lopinavir/ritonavir e l'interferone di tipo I usati contro il virus della SARS sono risultati inefficaci e hanno persino causato disfunzioni renali e altri effetti collaterali ai soggetti trattati. (24)

 

Il resveratrolo si è anche dimostrato efficace contro la chikungunya, un virus, diffuso dalle zanzare, endemico in Africa, Asia e Europa. (25) I ricercatori riportano: (26)

"Il resveratrolo non solo ha inibito la produzione virale della MERS-CoV, ma ha anche ridotto la riproduzione del virus chikunguny. Complessivamente, i nostri dati indicano che il resveratrolo potrebbe essere un candidato per ulteriori valutazioni precliniche dell'attività antiviraleper la MERS- CoV e altri virus RNA emergenti ".

Azioni di potenziamento immunitario del resveratrolo

Il sistema immunitario umano è molto complicato, e lo sono anche i meccanismi che il resveratrolo può esercitare per modularlo. Ecco l'elenco delle ricerche pubblicate sulla rivista Nutrients: (27)

Inibisce l'infiammazione - Il resveratrolo inibisce la produzione di fattori infiammatori attraverso l'attivazione di una sostanza chiamata Sirt1 coinvolta nel metabolismo, nel cancro e nello sviluppo embrionale.

Contrasta l'infiammazione dei macrofagi - Il resveratrolo provoca azioni antinfiammatorie nei macrofagi, globuli bianchi in grado di "attaccare" batteri, virus, funghi e altri invasori. (28)

Riduzione del danno mitocondriale - Il resveratrolo previene l'aumento dell'α-tubulina acetilato causata dal danno mitocondriale dovuto a macrofagi stimolati. E' un possibile candidato per il trattamento di malattie infiammatorie legate alla NLRP3 come la malattia di Crohn, la colite ulcerosa e la malattia infiammatoria intestinale. (29)

Riduce la produzione di GM-CSF - Il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) è una citochina pro-infiammatoria, un marker di tessuto cicatriziale e di depositi di grasso nelle pareti delle arterie che costituiscono un rischio di trombosi.

Combatte le cellule B regolatorie indotte dal tumore (tBregs) - Il resveratrolo può inibire la generazione e la funzione dei tBreg che sono elevati nei tumori e possono ostacolare l'immunità antitumorale protettiva. (30), (31)

Inibisce le azioni di STAT3 - Il resveratrolo riduce gli STAT3, trasduttori di segnale e attivatori della trascrizione 3 che aumentano la proliferazione, l'invasione e la sopravvivenza delle cellule tumorali e sopprimono l'immunità antitumorale. (32)

Diminuisce l'attivazione anomala delle cellule T - Il resveratrolo può inibire l'attivazione delle cellule T associata a diabete insulino-dipendente, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico e sclerosi multipla, possibilmente prevenendone la progressione.

Aumenta le cellule killer naturali (NK) - Il resveratrolo può potenziare l'attività NK inibendo gli STAT3. Un'azione osservata nei casi di leucemia e linfomi cellulari.

Chiaramente, secondo le ricerche, il resveratrolo modula il comportamento immunitario includendo la modifica della morfologia cellulare, dell'espressione genica, delle vie di segnalazione e della formazione di cellule schiumose". (33)

Un inconveniente del resveratrolo che deve essere analizzato

Le proprietà di miglioramento del sistema immunitario e altri benefici del resveratrolo sono molto incoraggianti. Ma c'è un ostacolo alla ricerca dei dosaggi corretti per i trattamenti sanitari: la biodisponibilità. Ecco come le ricerche pubblicate sulla rivista Antioxidants affrontano il problema della biodisponibilità: (34)

 

"Come riportato da numerosi studi in vivo condotti su animali e esseri umani, il resveratrolo è caratterizzato da una bassa biodisponibilità orale dovuta a un assorbimento intestinale molto limitato. Questo porta a quantità minime di sostanza che entra nel flusso sanguigno a causa del complesso metabolismo intestinale.

 

La breve emivita iniziale della molecola primaria è essenzialmente causata dal suo rapido metabolismo. La maggior parte di una dose endovena di resveratrolo nell'uomo viene trasformata in coniugati di solfato in soli 30 minuti ...

 

La sostituzione dei gruppi idrossilici con i gruppi metossilici migliora significativamente la biodisponibilità del resveratrolo aumentandone l'assorbimento intestinale e aumentando la stabilità epatica. Per questo motivo, sono stati formulati diversi analoghi metossilati di resveratrolo allo scopo di ottenere nuovi agenti per la chemioprevenzione del cancro. "

 

Le ricerche sulla rivista Nutrients considerano anche come aumentare la biodisponibilità del resveratrolo: (35)

 

"... l'analisi farmacocinetica rivela che il resveratrolo subisce un rapido metabolismo nel corpo. La sua biodisponibilità dopo somministrazione orale è molto bassa e questo influisce sul significato fisiologico delle alte concentrazioni utilizzate negli studi in vitro ...

 

alcuni studi clinici sistematici ufficiali che hanno utilizzato il trattamento con resveratrolo nell'uomo hanno avuto esiti deludenti e difficoltà nell'applicazione clinica, come la scarsa solubilità in acqua, la biodisponibilità e il corretto dosaggio.

 

Pertanto, vengono adottate varie strategie, tra cui lo sviluppo di analoghi del resveratrolo e formulazioni di coadiuvanti, nanoparticelle, liposomi, micelle e complessi fosfolipidici.

 

Sono stati impiegati anche diversi altri approcci per aumentare la biodisponibilità, tra cui i cambiamenti della via di somministrazione e l'ostruzione delle vie metaboliche attraverso il co-trattamento con altri agenti.

 

Poiché il resveratrolo ha molteplici bersagli intracellulari, sono necessari ulteriori dati per determinare le conseguenze dell'interazione o degli effetti sinergici con altri polifenoli e vitamine, aminoacidi e altri micronutrienti o farmaci comunemente usati. "

 

Tuttavia, nelle ricerche sulle proprietà di potenziamento immunitario del resveratrolo, questo fitonutriente, mostra le premesse di di poter essere molto utile nella prevenzione e nel trattamento di malattie croniche autoimmuni e infiammatorie.

I cibi che contengono il resveratrolo

Si può trovare il resveratrolo in una serie di alimenti vegetali, ma la maggior parte delle persone crede all'idea sbagliata di poter semplicemente bere vino rosso per raccogliere i benefici di questo potente antiossidante. Ma occorre assumerne una quantità elevata e questo può comportare effetti collaterali negativi sulla salute.

 

Sebbene alcuni studi affermino che il resveratrolo è altamente solubile in alcool, (36) il che lo rende più assimilabile nel vino rosso,  non dovrebbe essere un motivo sufficiente per fare affidamento solo sul vino come fonte principale. 

 

L'uva Muscadine (Vitis rotundifolia) è nota per conterere elevate concentrazioni di resveratrolo. (37) La maggior parte degli antiossidanti presenti nell'uva, compreso il resveratrolo, si trovano nelle bucce e nei semi.(38) In effetti, un grammo di buccia d'uva fresca contiene almeno 50-100 microgrammi di resveratrolo. (39) Altre potenti fonti di questo nutriente includono: (40)

  • Lamponi, mirtilli neri e mirtilli rossi
  • More di gelsi
  • Pistacchi
  • Arachidi e burro di arachidi
  • Fragole
  • Jackfruit indiano
  • Melograno (41)
  • Cacao crudo (42)

Il problema con la maggior parte di queste fonti alimentari, in particolare l'uva e le bacche, è che sono molto ricche in fruttosio. Consumarle in quantità eccessive può rivelarsi dannoso per i livelli di glicemia, soprattutto se si è insulino-resistenti.

 

Inoltre, per ottenere il resveratrolo dal cacao, occorre consumare cioccolato fondente biologico o cacao crudo e non le varietà di cioccolato al latte che sono ad alto contenuto di zucchero. Un'altra potente, ma meno conosciuta, fonte di resveratrolo è il tè itadori dell'Himalaya.

 

Fonti e riferimenti: